• La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché conditionnelle à Iqirvo^® (élafibranor), nouveau traitement premier de sa classe thérapeutique contre la cholangite biliaire primitive (CBP), une maladie rare du foie.
• L’approbation fait suite à l’avis positif rendu par le CHMP sur la base des données de l’essai de Phase III ELATIVE, qui ont démontré une efficacité significative par rapport au placebo ainsi qu’un profil de tolérance acceptable.
• Cette nouvelle approbation européenne conforte l’engagement d’Ipsen à mettre au point des traitements innovants pour les personnes atteintes de maladies cholestatiques rares du foie.

Paris (France), le 20 septembre 2024 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne a approuvé sous condition Iqirvo^® (élafibranor) 80 mg comprimés pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP) en association avec l’acide ursodésoxycholique (AUDC) chez l’adulte présentant une réponse inadéquate à l’AUDC, ou en monothérapie chez les patients intolérants à l’AUDC. Administré par voie orale une fois par jour, Iqirvo est un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), premier de sa classe thérapeutique, qui produit un effet sur les PPARα et PPARδ, considérés comme des régulateurs clés de l’acide biliaire, de l’inflammation et de la fibrose.

« Nous sommes ravis qu’Iqirvo soit approuvé dans l’UE comme nouvelle option de traitement efficace pour les personnes atteintes de CBP. Il s’agit d’une maladie rare du foie touchant principalement les femmes, qui n’a fait l’objet d’aucune innovation thérapeutique durant près de dix années. Cela, alors même que près de la moitié des patients sont intolérants ou ne répondent pas aux traitements actuels, » a déclaré Sandra Silvestri, Chief Medical Officer d’Ipsen. « Nous nous réjouissons de la possibilité de proposer une option de traitement efficace à tous les patients atteints de CBP pouvant présenter un risque de progression de la maladie et qui continuent de souffrir de symptômes invalidants. »

L’approbation d’Iqirvo s’est basée sur les données de l’essai de Phase III ELATIVE¹, qui ont démontré un bénéfice thérapeutique statistiquement significatif avec une différence ajustée du placebo de 47 % (P < 0,001) entre les patients sous Iqirvo 80 mg (51 %) et les patients sous placebo (4 %) ayant eu une réponse biochimique. Une diminution plus importante du score PBC Worst Itch-NRS sur la base de la situation de référence a également été observée chez les patients sous Iqirvo par rapport au placebo, mais celle-ci n’était pas statistiquement significative. Le traitement par Iqirvo a été associé à une amélioration du prurit (démangeaisons), comme en témoigne la réduction plus importante constatée dans les scores PBC-40 et 5-D par rapport au placebo. Le pourcentage de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables sévères ou graves ou des événements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement a été similaire dans le groupe Iqirvo et le groupe placebo.

« Le fait que nous disposions d’un nouveau traitement efficace et bien toléré pour nos patients atteints de cette maladie constitue une avancée encourageante dans le traitement et le contrôle de la CBP, » a déclaré le Dr Marco Carbone, professeur de gastroentérologie à l’Université de Milan-Bicocca et spécialiste en hépatologie, Centre de transplantation hépatique Niguarda, Milan. « La CBP est une maladie hépatique évolutive qui peut entraîner une insuffisance hépatique et, dans certains cas, nécessiter une greffe du foie. C’est pourquoi ce nouveau médicament ayant démontré son potentiel dans le contrôle de la progression de la maladie et la diminution des démangeaisons, lesquelles peuvent fortement détériorer la qualité de vie des patients, est une nouvelle réjouissante pour les médecins et leurs patients. »

« La CBP est une maladie très personnelle, qui affecte chaque patient différemment. Certaines personnes présentent plus de symptômes, avec une fatigue extrême ou des démangeaisons sévères. Pour d’autres, aucun symptôme n’est observé, mais les niveaux de biomarqueurs sont faibles, ce qui suggère que la maladie n’est pas contrôlée. Ce constat signifie qu’une approche individualisée de la prise en charge et du traitement est nécessaire pour chaque patient, » a déclaré Sindee Weinbaum, représentante de la European Liver Patients’ Association. « Les patients doivent avoir la possibilité de collaborer avec leurs médecins et d’échanger avec eux de façon constructive sur ce dont ils ont personnellement besoin pour gérer la CBP avec laquelle ils vivent quotidiennement. La mise à disposition d’une nouvelle option thérapeutique pour les nombreuses personnes atteintes d’une CBP non contrôlée est en cela une très grande nouvelle. »

FIN

À propos de la cholangite biliaire primitive (CBP)
La CBP est une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare qui affecte la femme dans 90 % des cas. Une accumulation de bile et de toxines (cholestase) et une inflammation chronique provoquent une fibrose irréversible (cicatrices) du foie et la destruction des canaux biliaires. Cette maladie chronique peut s’aggraver en l’absence de traitement efficace, conduisant à une transplantation hépatique et dans certains cas, à un décès prématuré. La CBP a un impact sur la vie quotidienne des patients du fait de ses symptômes invalidants dont les plus courants sont le prurit et la fatigue.

À propos d’Iqirvo (élafibranor)
Administré oralement une fois par jour, Iqirvo (prononcer EYE-KER-VO) est un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui produit un effet sur les PPARα et PPARδ. L’activation des PPARα et δ a pour effet de diminuer la toxicité de la bile et d’améliorer la cholestase en modulant la synthèse, la détoxification et les transporteurs des acides biliaires. L’activation des PPARα et δ a également des effets anti-inflammatoires en agissant sur différentes voies. Iqirvo a la capacité de réduire les taux d’alcaline phosphatase et de bilirubine chez l’adulte atteint de CBP. Iqirvo devrait donc avoir pour bénéfice clinique, notamment, de retarder le développement de la fibrose du foie, la cirrhose, la transplantation hépatique et la mort ¹.En 2019, le médicament a obtenu la désignation « Breakthrough Therapy » de la Food and Drug Administration aux États-Unis chez les adultes atteints de CBP et présentant une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de première ligne existant pour la CBP. Iqirvo a obtenu l’approbation des autorités de santé aux États-Unis via une procédure accélérée en juin 2024, puis l’approbation conditionnelle des autorités de l’UE en septembre 2024, pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP) en association avec l’acide ursodésoxycholique (AUDC) chez l’adulte présentant une réponse inadéquate à l’AUDC, ou en monothérapie chez les patients intolérants à l’AUDC. Ces approbations dépendent des résultats d’un examen approfondi du bénéfice clinique. D’autres processus réglementaires sont en cours, notamment auprès de l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) au Royaume-Uni. Iqirvo (élafibranor) a été développé par GENFIT. Ipsen a obtenu auprès de GENFIT, dans le cadre d’un accord de licence, les droits exclusifs mondiaux de l’élafibranor (à l’exception de la Chine, de Hong Kong, de Taïwan et de Macao) en 2021.

À propos d’ELATIVE
ELATIVE était un essai clinique de Phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo (NCT04526665). ELATIVE évaluait l’efficacité et la sécurité de l’élafibranor 80 mg administré une fois par jour par rapport à un placebo chez les patients atteints de cholangite biliaire primaire (CBP) présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l’acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de première ligne existant pour la CBP. Dans le cadre de l’essai, 161 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir l’élafibranor 80 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients présentant une réponse inadéquate à l’AUDC ont continué de recevoir de l’AUDC en association avec l’élafibranor ou un placebo, tandis que les patients ne pouvant tolérer l’AUDC n’ont reçu qu’élafibranor ou un placebo. Les patients ont poursuivi le traitement qui leur avait été attribué après la semaine 52 jusqu’à ce que tous les participants aient terminé leur traitement ou pendant 104 semaines maximum. L’étude d’extension à long terme ouverte d’ELATIVE se poursuit. Les patients participants atteints de CBP peuvent recevoir l’élafibranor pendant une durée maximale de cinq ans. Dans l’étude, le critère d’évaluation composite, à savoir la réponse biochimique au traitement, est définie par un taux d’alcaline phosphatase (ALP) < 1,67 x la limite supérieure de la valeur normale (Upper Limit of Normal – ULN), une diminution du taux d’ALP ≥ 15 % et un taux de bilirubine totale (TB) ≤ ULN à 52 semaines. L’ALP et la bilirubine constituent d’importants facteurs de prédiction de la progression de la CBP. Leur diminution peut indiquer une réduction des lésions cholestatiques et une amélioration de la fonction hépatique. Les résultats complets de l’étude ELATIVE de 52 semaines ont été publiés dans la revue New England Journal of Medicine (NEJM).

Les informations de sécurité importantes ainsi que les recommandations d’utilisation d’Iqirvo seront détaillées dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP), publié dans le rapport public d’évaluation européen (EPAR) et disponible dans toutes les langues officielles de l’UE. La version complète du RCP sera accessible sur le site : Iqirvo, INN-elafibranor (europa.eu) 

À propos d’Ipsen

Nous sommes un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur la mise au point de médicaments innovants pour les patients dans trois domaines thérapeutiques : l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences.

Notre portefeuille de produits en R&D s’appuie sur l’innovation externe et sur près de 100 ans d’expérience de développement au sein de hubs mondiaux aux États-Unis, en France et au Royaume-Uni. Nos équipes, présentes dans plus de 40 pays, et nos partenariats à travers le monde nous permettent de proposer nos médicaments aux patients dans plus de 100 pays.

Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’informations, consultez ipsen.com

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De plus, les objectifs mentionnés dans ce document sont établis sans tenir compte d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient venir modifier tous ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur des données et hypothèses considérées comme raisonnables par Ipsen, et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un nouveau médicament peut paraître prometteur au cours d’une phase préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Ipsen doit ou peut avoir à faire face à la concurrence de produits génériques, qui pourrait se traduire par des pertes de parts de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important qu’Ipsen ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un médicament dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, Ipsen ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais précliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace du médicament concerné. Il ne saurait être garanti qu’un médicament recevra les approbations réglementaires nécessaires ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. 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Références

1. Kowdley. K.V, et al. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. NEJM. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306185

Pièce jointe

• Ipsen_CP_Iqirvo approval_20092024